教室日記

岐阜大学医学部消化器外科食道班 ASCO2022ガイドラインに引用されました! -これまでの研究活動の一覧-

我々は世界に先駆け、食道がんに対する2種類の多剤併用療法(Biweekly DCF/DGS)を行い、高い奏効率の一方、強い消化管粘膜傷害の副作用も出現することを報告してきました。足掛け12年間抗がん剤による粘膜障害の研究を、治療侵襲の側面から重ねました。このレジメンを受ける患者さんを、無作為に成分栄養剤とグルタミン7gを内服する群・グルタミン9gを内服する群・通常食事群の3群に分けたところ、成分栄養剤を付加することでDAO活性が有意に上昇し、口内炎の発症率が低下し、体重減少抑制効果を認めました。また血中アミノ酸値が高いとTh1/2比上昇・CD4/8比降下が起こり細胞性免疫を向上させることが分かりました。本論文が2022年9月にJournal of Clinical Oncologyに掲載されたASCOガイドラインに引用されました!このデータをもとにアミノ酸製剤の持つ効果を検証するため多施設共同研究を開始し、DCF療法では化学療法中の成分栄養剤の内服は1日160gが適切で、内服にて口腔粘膜炎は抑制され、小腸絨毛を維持することを確認しました。そして最終章として、国内第III相試験を行いました。EPOC 2 study: A phase III randomized controlled trialで、成分栄養剤の抗がん剤投与中の粘膜障害・血液毒性・体重維持に対する有効性を実証しました(2021年9月に国際医学雑誌に掲載)。
また2022年メタ解析を行い、その結果はClinical Nutrition ESPENに4月に掲載されました。アミノ酸の吸収を司る腸管には、吸収・抗炎症・毒性発現が互いに補完的な意味を持ち存在していると考えるに至ったのです。このコンセプトを世界で初めて報告しています。

(これまでの本研究に関する論文・研究発表↓)

1. Tanaka Y, et al. Recent advancements in esophageal cancer treatment in Japan. Ann Gastroenterol Surg. 2018.査読有(筆頭著者)

2. Tanaka Y, et al. The effect of an elemental diet on oral mucositis of esophageal cancer patients treated with DCF chemotherapy: a multi-center prospective feasibility study (EPOC study). Esophagus. 2018 査読有(筆頭著者)

3. Tanaka Y, et al. Phase II trial of neoadjuvant chemotherapy with docetaxel, nedaplatin, and S1 for advanced esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Sci. 2016.査読有(筆頭著者)

4. Tanaka Y, et al. Phase II trial of biweekly docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil chemotherapy for advanced esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2016.査読有(筆頭著者)

5. Tanaka Y, Elemental diet plus glutamine for the prevention of mucositis in esophageal cancer patients receiving chemotherapy: feasibility study. et al. Supportive care in cancer. 2015. 査読有(筆頭著者)

6. Tanaka Y, et al. Biweekly docetaxel,cisplatin and 5-fluorouracil(DCF)chemotherapy for advanced esophageal squamous cell carcinoma: a phaseI dose escalation study. et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2010.査読有(筆頭著者)

7. Tanaka Y, et al. Docetaxel, nedaplatin and S-1 (DGS) chemotherapy for advanced esophageal squamous cell carcinoma: a phase I dose-escalation study. Anticancer Res. 2011査読有(筆頭著者)

8. Tanaka Y, et al. The effect of an elemental diet on oral mucositis of esophageal cancer patients treated with DCF chemotherapy: a multi-center prospective feasibility study (EPOC study). Esophagus. 2018.査読有(筆頭著者)

9. Tanaka Y, et al. Is Oral Mucositis Occurring During Chemotherapy for Esophageal Cancer Patients Correctly Judged? EPOC Observational Cohort Study. Anticancer Res. 2019.査読有(筆頭著者)

10. Tanaka Y, et al. Subtotal stomac in esophageal reconstruction surgery achieves an anastomotic leakage rate of less than 1%. Yoshida K, Ann Gastroenterol Surg. 2020 May 10;4(4):422-432. 査読有(筆頭著者)

11. Tanaka Y, et al. Effects of an elemental diet to reduce adverse events in patients with esophageal cancer receiving docetaxel/cisplatin/5-fluorouracil: a phase III randomized controlled trial-EPOC 2 (JFMC49-1601-C5). ESMO Open. 2021 Oct;6(5):100277. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100277. Epub 2021 Oct 6.査読有(筆頭著者)

12. Tanaka Y, et al. Effectiveness of elemental diets to prevent oral mucositis associated with cancer therapy: A meta-analysis. Clin Nutr ESPEN. 2022 Jun;49:172-180. doi: 10.1016/j.clnesp.2022.03.005. Epub 2022 Mar 14.査読有(筆頭著者)